4月28-29日，由中国生物物理学会肥胖症研究分会、郑州大学河南医学院、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院主办，天健先进生物医学实验室、郑州市医学会、北京积水潭医院郑州医院（郑州市中心医院）承办的“第三届中日韩精准医学前沿论坛”在郑州隆重举行。参会人员热情高涨，学术氛围浓烈。

　　本文摘录4月29日，9位国际顶尖专家学者学术新秀们的精彩论点，与大家分享。

　　清华大学常智杰教授进行《肿瘤微环境通过癌细胞来源的小细胞外囊泡诱导的CREPT表达是驱动肿瘤发生和区域癌变的必要条件》的主题报告。

　　癌症局部复发显著增加患者死亡率，其发生可能与区域癌变（正常上皮细胞的癌前病变）密切相关。尽管癌细胞来源的小细胞外囊泡（CDEs）被认为参与区域癌变过程，但具体机制尚未阐明。常智杰教授研究团队发现，CDEs通过激活ERK信号通路诱导非恶性上皮细胞中CREPT的表达，从而驱动区域癌变；并进一步利用基于TMT标记的定量质谱技术解析了正常细胞与肿瘤细胞的蛋白组差异；结合CRISPR-Cas9基因编辑系统进行功能缺失实验，评估CREPT在CDEs诱导区域癌变中的作用，当CREPT被敲除时，CDEs丧失诱导癌变能力，突显其核心作用；最后通过RNA测序揭示CREPT调控的癌变相关基因网络，发现CDEs主要通过激活TNF信号通路引发炎症反应，而CREPT通过调控TNFR2和PI3K表达介导TNF下游信号转导，促进"炎症-癌症"转化进程。常教授研究表明，CREPT不仅是区域癌变的生物标志物，更是阻断肿瘤诱导性区域癌变、预防癌症局部复发的潜在治疗靶点。

　　首尔国立大学Yong Sang Song教授进行《基于临床平台的卵巢癌精准医疗：发展现状与未来展望》的主题报告。

　　上皮性卵巢癌（EOC）是最致命的妇科恶性肿瘤，其高死亡率源于早期诊断困难以及频繁复发导致的治疗失败。在精准医疗时代背景下，实现早期诊断和准确预测EOC化疗耐药性是个体化治疗的首要步骤。针对这一难题，Yong Sang Song教授团队通过整合临床数据与多组学技术（基因组、转录组、宏基因组），构建了卵巢癌精准诊疗创新体系。Yong Sang Song教授团队对86例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的新鲜冷冻癌组织进行全转录组测序，鉴定出铂类敏感与耐药病例间的差异表达基因。通过整合TCGA、欧洲卵巢癌数据库及韩国首尔国立大学医院（SNUH）数据集的基因表达数据，开发了基于深度神经网络的铂类敏感性预测模型，该模型的AUC值达到0.899。使用石蜡包埋组织验证后，进一步证实了该转录组预测模型的准确性，这将显著提升该检测在临床实践中的可及性。同时创建恶性腹水免疫微环境计算模型，揭示关键调控因子CCL5-SDC4互作网络，并突破性构建卵巢癌类器官模型，为个体化药敏试验提供研究平台。这些成果通过空间组学与多维度数据融合，成功绘制上皮性卵巢癌分子图谱，开发系列预后预测模型，推动肿瘤异质性与治疗响应的深度解析。

　　东京科学大学Tetsuro Watabe教授进行《靶向肿瘤微环境信号网络开发新型治疗策略》的主题报告。

　　肿瘤在复杂且动态的微环境中发展，该环境由癌细胞及周围基质成分构成。Tetsuro Watabe教授团队研究揭示了转化生长因子-β（TGF-β）信号在肿瘤微环境（TME）中的关键调控作用及其作为口腔癌治疗靶点的重要价值。通过开发新型重组TβRI-TβRII-Fc融合蛋白，Tetsuro Watabe教授团队成功实现对TGF-β全亚型的有效捕获，TβRI-TβRII-Fc蛋白在体外可有效抑制口腔癌细胞的上皮-间质转化，并在人源口腔癌细胞异种移植小鼠模型中抑制体内肿瘤生长。通过RNA测序分析发现TβRI-TβRII-Fc治疗可抑制TME中的TGF-β信号，增加上皮表型细胞数量，并显著缩小原发肿瘤体积，其机制涉及肿瘤细胞增殖抑制和血管生成减少。TβRI-TβRII-Fc处理后人源癌细胞和小鼠基质细胞的基因表达谱均发生改变。在口腔癌异种移植瘤的TME中， HB-EGF、IL-1β和EREG的表达显著下调。进一步研究表明，HB-EGF可通过激活ERK1/2磷酸化调控口腔癌细胞和小鼠内皮细胞的增殖。Tetsuro Watabe教授团队研究表明TME中的TGF-β信号通过激活HB-EGF/IL-1β/EREG通路调控癌细胞增殖和血管生成，并进一步证明了重组TβRI-TβRII-Fc蛋白靶向TME中TGF-β信号的治疗价值。

　　东京大学Tsuyoshi Osawa教授进行《通过营养学方法研究癌症在肿瘤微环境中的代谢适应机制》的主题报告。

　　Tsuyoshi Osawa教授探讨了肿瘤微环境（TME）中癌细胞代谢的调控机制，重点关注了细胞器动态变化对肿瘤进展的影响。通过综合营养组学分析，研究团队发现：营养匮乏的TME会诱发高尔基体解聚，添加Glutamin则可以恢复高尔基体组装，通过蛋白组学分析筛选到Gln互作蛋白DCTN4-BICD参与调控此过程。同时，团队鉴定出一种由磷脂酰肌醇磷酸PI（3，4）P2介导的新型线粒体融合机制,并探讨了氨基酸作为肿瘤治疗策略的可能性。这些发现揭示了细胞器动态（如高尔基体和线粒体）在TME代谢重编程中的关键作用，以及整合营养组学、代谢组学和蛋白组学整合对于新的抗癌治疗策略开发的重要性。

　　浙江大学生命科学研究院姬峻芳教授进行《组织特异性基因在肝肿瘤异质性中的调控作用》的主题报告。

　　浙江大学生姬峻芳教授的报告着眼于肝癌的肿瘤异质性，分别介绍了miR-192-5P在肝癌干细胞维持肿瘤干性的功能；女性高表达肝脏特异基因CYP39A1显著抑制肝细胞癌发生发展的分子机制；LAMC2通过与非糖基化EGFR互作，促进EGFR转移定位，从而促进iCCA发生发展，以及增加iCCA细胞对于EGFR抑制剂处理的敏感性。此系列研究加深了对肝癌肿瘤异质性及肝癌发生发展机制的理解，为肝癌的精准诊疗提供了坚实的理论基础。

　　上海交通大学医学附属仁济医院刘颖斌教授进行《胆道恶性肿瘤的临床与基础研究》的主题报告。

　　胆囊癌具有恶性程度高、对放化疗不敏感、总体预后极差等特征。近年来我国胆囊癌发病率和死亡率均呈现明显上升趋势，调查显示，80％以上的胆囊癌患者生存不足一年，五年生存率仅为5%。上海交通大学医学院附属仁济医院刘颖斌教授及其团队不但在临床上发展精准化肝切除及淋巴清扫等手术技术，还首次系统揭示了胆囊癌相关的体细胞突变图谱；通过长度长测序技术揭示胆囊癌相关的关键的肿瘤驱动基因和信号通路。这些研究为胆囊癌靶向治疗联合免疫治疗提供理论依据；对未来进一步改善胆囊癌治疗现状、开展胆囊癌综合治疗具有很大的引领作用。

　　东京科学大学Kentaro Takahashi教授进行《基于Al的心电图风险分层早期检测无症状房颤》的主题报告。

　　房颤（AF）是最常见的心律失常之一，其主要并发症——栓塞性卒中约占日本卧床患者的20%。近年来，抗凝药物和导管消融在已确诊AF患者的脑梗死预防方面取得显著进展，但日本仍有约100万未确诊的亚临床AF患者，亟需早期筛查手段。在本次报告中，Kentaro Takahashi教授介绍了基于深度学习（AI）的新型心电图（ECG）分析算法，可在窦性心律期间预测AF风险。此外，团队正结合基因组分析进一步优化风险分层模型，以提高预测精度。该研究为未确诊AF的早期筛查提供了创新工具，未来或可整合AI-ECG与遗传标志物，实现更精准的AF风险预警。

　　关西医科大学Takeharu Sakamoto教授进行《靶向氧感应调控机制控制癌症和炎症性疾病》的主题报告。

　　细胞通常在缺氧条件下由线粒体氧化磷酸化转为糖酵解。然而，癌细胞和炎症性巨噬细胞即使在正常氧水平下也依赖糖酵解。这种糖酵解转换主要受转录因子HIF-1调控，Takeharu Sakamoto教授团队研究发现Mint3可以抑制FIH-1功能。Mint3缺陷小鼠的巨噬细胞中HIF-1靶基因表达和糖酵解ATP生成减少，导致巨噬细胞过度活化减弱，从而保护Mint3缺陷小鼠免受内毒素休克和流感引发的细胞因子风暴影响。在癌症中，炎症单核细胞中Mint3通过炎症单核细胞促进转移灶微环境形成，并增强癌细胞糖酵解和耐药性。化合物萘酚荧光素（naphthofluorescein）可抑制Mint3介导的HIF-1激活，在动物模型中显著抑制肿瘤生长、转移及脓毒性休克。该研究揭示了Mint3-HIF-1轴在炎症性疾病和癌症代谢重编程中的关键作用，并提出靶向该通路的新型治疗策略，为抗肿瘤和抗炎药物开发提供新方向。

　　汉东环球大学TaeJin Ahn教授进行《基于血小板的液体活检用于癌症早期检测》的主题报告。

　　卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，其早期诊断面临重大挑战。Taejin Ahn教授团队长期致力于血小板与肿瘤细胞之间的关系研究，针对现有CA125检测和超声筛查准确性不足、基因检测成本高昂等问题，创新性地提出基于血小板RNA的两步诊断法，对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）检测准确率达94%，较现有方法显著提升早期诊断效能。该研究突破性地将血小板RNA分析应用于妇科肿瘤诊断领域，其建立的标准化检测流程为临床转化奠定重要基础。团队正在推进多中心验证研究，以加速该技术向临床应用的转化。

　　王婷、魏慧芳、闫明阳等10余名博士、硕士研究生也在论坛上展开了热烈的交流，学术气氛浓烈。