大咖视角 精彩纷呈——第三届中日韩精准医学前沿论坛精彩观点分享
4月28-29日,由中国生物物理学会肥胖症研究分会、郑州大学河南医学院、中美(河南)荷美尔肿瘤研究院主办,天健先进生物医学实验室、郑州市医学会、北京积水潭医院郑州医院(郑州市中心医院)承办的“第三届中日韩精准医学前沿论坛”在郑州隆重举行。参会人员热情高涨,学术氛围浓烈。
本文摘录4月28日,17位国际顶尖专家学者学术新秀们的精彩论点,与大家分享。
中国科学院阎锡蕴院士进行《纳米酶催化医学》的主题报告。
阎锡蕴教授在此次报告中介绍了纳米酶从“学科交叉”到”交叉学科“的理念。阎教授首先阐述了几种药物新靶点CD146、纳米酶、铁蛋白等。CD146在肿瘤中的作用机制:肿瘤血管生成、肿瘤转移、炎症。阎锡蕴教授提出CD146可作为肿瘤血管生成的新靶点。随后她引入了“纳米酶”的概念,并利用纳米材料作为酶模拟物,创造了新的肿瘤诊断方法和用于快速局部检测埃博拉病毒等传染病的纳米酶试纸,建立了确定纳米酶催化活性的标准,创立了中国生物物理学会纳米酶学术小组,并开发了世界上首个纳米酶产品。她对纳米酶的发现改变了纳米粒子在化学上惰性的普遍观点,并为纳米酶作为酶模拟物在医学、农业、食品生产、生物技术和环境保护等各大领域开辟了许多新的应用。纳米酶是一种新型的生物催化剂,不同于天然酶、化学催化、纳米载体固定化酶。铁蛋白可作为纳米酶的一种新型靶向载药蛋白用于治疗癌症。
东京医科齿科大学Johji Inazawa教授进行《肿瘤相关的miRNAs及其治疗潜能》的主题报告。
MicroRNA(miR)是大约22个核苷酸的非编码RNA,负调控靶基因表达。自2008年东京医科齿科大学Johji Inazawa教授团队首次报道由于启动子区域的癌症特异性DNA甲基化而沉默肿瘤抑制因子(TS)-miR以来,该团队通过功能的miR文库筛选,已在各种癌症中鉴定了20多种新型TS-miR。其中,miR-634通过直接同时靶向与线粒体稳态、抗凋亡、抗氧化能力和自噬相关的基因来激活凋亡途径。其研究展示了miR-634软膏在裸鼠皮下异种移植肿瘤和皮肤鳞状细胞癌(CSCC)小鼠模型中的治疗潜力。掺入双链miR-634模拟物的软膏局部治疗不仅在A431细胞(一种人表皮样癌细胞系)的异种移植肿瘤中显著抑制肿瘤生长,而且在致癌物诱导的小鼠皮肤状瘤模型中也显著抑制肿瘤生长。此外,静脉内施用含有miR-634的脂质纳米颗粒(LNP)显著抑制了小鼠BxPC-3胰腺癌细胞的异种移植肿瘤生长。这些数据表明,miR-634替代疗法的应用可能是各种类型癌症的有效疗法,特别是与年龄相关和/或应激诱导的肿瘤。
郑州大学学术副校长姜勇教授进行《脓毒症精准医学的分子基础》主题报告。
姜勇教授首先介绍了炎症反应的基础概念及与炎症相关的疾病。病原微生物如何感染细胞,及细胞如何识别病原微生物的过程。详细介绍TLR受体信号通路活化引起抗病毒先天免疫反应。另外介绍了蛋白的不同的修饰 ,并以P38蛋白激酶为例,研究P38如何磷酸化底物PARK。然后介绍了针对细菌感染引起炎症治疗新策略。最后姜教授展示了其团队在脓毒症研究取得的成果,脓毒症是ICU患者死亡主因,死亡率高达15%-50%,现有抗菌药存在靶向性差等缺陷。精准医疗时代,设计高效安全的靶向药物成重要目标。噬菌体展示技术是筛选结合伴侣的有力工具,已被广泛应用于多个领域。
复旦大学附属华山医院李圣青教授进行《低氧诱导γδT细胞杀伤内皮细胞促进肺动脉高压的免疫机制研究》的主题报告。
李圣青教授分享了其团队关于免疫细胞在肺动脉高压的作用机制最新研究成果,作为肺动脉高压(PH)发病机制中的早期应答者,γδT细胞通过缺氧诱导的CXCR4-CXCL12趋化轴快速定位在肺血管周围。通过NKG2D-ULBP1途径激活,它们通过破坏其屏障完整性和增强DAMPs释放直接损伤内皮细胞。趋化因子和促炎介质(TNF-a,IFN-y)的同时分泌促使髓样细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)浸润到肺组织中,共同促进肺血管重塑和PH进展。
郑州大学学术副校长董子钢教授进行《精神压力和癌症》的主题报告。
董子钢教授通过引用中医”情志致癌“”情志伤肝“等理论,介绍了喜怒哀乐等情绪对各种脏器的损伤。董教授分享了其团队在慢性压力促进胃癌和食管癌发生发展的研究成果。其团队通过不容方式诱导小鼠慢性压力小鼠模型,并结合幽门螺旋杆菌刺激成功诱导小鼠胃癌发生。并详细揭示了具体的分子机制。慢性压力促进体内压力激素升高,进一步刺激炎性细胞分泌细胞因子从而促进肿瘤进展。最后董教授建议大家保持乐观是治疗各种疾病的精神良药。
中国科学院昆明动物研究所陈策实教授进行《Kruppel样因子5(KLF5)转录因子促进基底型乳腺癌发生发展》的主题报告。
陈策实教授分享其团队最新研究结果,OGT-KLF5信号通路在糖剥夺条件下肿瘤发生总的作用机制。详细揭示了糖基化酶OGT调控KLF5糖基化并维持其蛋白稳定性的机制。另外介绍了KLF5在糖酵解过程中的调控机制。KLF5的缺失抑制了基底样乳腺癌细胞的增殖、存活和干细胞特性。陈策实教授提出KLF5可以作为BLBC的潜在治疗靶点并筛选鉴定了几种针对KLF5的小分子化合物,另外陈教授团队也验证了上游基因PMT5和HDAC的抑制剂对KLF5蛋白稳定性的影响。
中南大学,皮肤肿瘤与银屑病湖南省重点实验室彭聪教授进行《提高黑色素瘤免疫疗法效果的新策略》的主题报告。
黑色素瘤作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一,中国每年新增患者约4万例,晚期患者5年生存率低至5%。目前,免疫治疗虽取得进展,但疗效因亚型而异。彭聪教授团队研究发现,黑色素瘤高危因素主要分为紫外线暴露型(Sun-exposed)和肢端摩擦损伤型(Acral),两者在基因特征和免疫治疗响应上差异显著。肢端型在亚洲患者中占比高达70%,且更易发生皮下和淋巴结转移,对免疫治疗的敏感性远低于紫外线暴露型。针对这一难题,彭聪教授团队聚焦黑色素瘤代谢与免疫的相互作用,探索如何通过代谢调控增强抗PD-1治疗疗效,并筛选可提升临床效果的药物。令人振奋的是,他们发现美国FDA已批准的抗高血压药物Azelnidipine具有潜在抗肿瘤活性。该药物起效慢但作用持久,安全性良好。进一步研究揭示,Azelnidipine可通过抑制CREB1/HER3信号轴诱导黑色素瘤细胞铜死亡,能显著增强黑色素瘤对MK2206治疗的敏感性。Azelnidipine与 MK2206协同作用能够促进CD4+和CD8+T细胞的激活,增强T细胞介导的细胞毒性同时抑制T细胞凋亡,从而重塑肿瘤微环境,显著提升黑色素瘤对治疗的敏感性,为黑色素瘤尤其是难治性肢端亚型提供了全新的联合治疗策略。这一发现不仅为免疫治疗耐药患者带来希望,也为老药新用和精准医学提供了重要科学依据,未来有望推动临床治疗模式的革新。
深圳理工大学药学院肖桂山教授进行《基于AI的胰腺肿瘤早筛早检研究进展》的主题报告。
针对胰腺癌早期诊断难、预后差的临床痛点,肖教授团队创新性地将人工智能技术与多组学分析结合,开发出高效无创的筛查方案。通过分析1306例临床样本,团队筛选出4种血清特异性microRNA组合,构建的AI早筛模型灵敏度达96%、特异性超95%,仅需3-5mL外周血即可在4小时内完成检测,显著优于传统标志物。研究进一步整合影像学、基因组及代谢组数据,揭示胰腺癌微环境中OLA1基因通过调控糖脂代谢重编程驱动化疗耐药的机制,为靶向治疗提供新策略。目前,该技术已联合北京协和医院等机构完成多中心验证,并依托康德生物实现试剂盒产业化,预计2026年投入临床。肖教授提出,未来将优化AI模型的可解释性、拓展至食管癌等多癌种联合筛查,推动“一次检测,多癌预警”的精准医学实践。
东京大学Sadao Ota教授进行《分子标记不足时寻找关键细胞的幻影流式细胞术》的主题报告。
传统流式细胞技术长期以来依赖荧光标记和人工假设来识别和分选目标细胞。然而,在复杂的生物过程或疾病状态下,往往缺乏足够的表面标记来有效区分关键细胞亚型。Sadao Ota教授团队开发了一系列名为"学习型细胞仪"的新型流式细胞仪,通过充分利用每个细胞的无标记高内涵光学数据来寻找关键细胞并进行分选。幻影流式细胞术是首个基于人工智能的"成像"细胞分选系统。该系统突破性地整合了多参数荧光成像和无标记光学检测技术,通过深度学习算法对细胞形态特征进行高内涵分析,无需依赖特定分子标记即可实现精准的细胞鉴定与分选。在多项验证研究中,该技术已成功应用于复杂细胞群体的表型分析和功能鉴定,展现出强大的无标记、无偏倚分析能力。这一技术突破不仅克服了传统流式细胞术的固有局限,更为干细胞研究、肿瘤异质性分析、免疫治疗监测等前沿领域提供了革命性的研究工具,将推动精准医学研究进入智能化、高内涵的新时代。
韩国诚信女子大学Hye-Kyung Na教授进行《膳食来源儿茶酚异喹啉通过STAT1/3调控触发DRD2诱导的肝癌细胞死亡》的主题报告。
肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是导致死亡的主要原因。然而,肝癌的治疗和预防仍然非常困难。儿茶酚异喹啉常见于蘑菇、香蕉等食物,可通过多巴胺受体D2(DRD2)依赖的信号通路,调控STAT1/STAT3动态平衡,触发肝癌细胞双重程序性死亡(凋亡与焦亡),为肝癌防治提供全新策略。Hye-Kyung Na教授团队研究表明,儿茶酚异喹啉通过抑制线粒体STAT3(mtSTAT3)的Ser727位点磷酸化,破坏线粒体膜电位,导致活性氧(ROS)爆发及细胞色素c下调,进而激活ROS-STAT1信号轴,驱动STAT1的Tyr701磷酸化、核转位及转录活性,上调JAK2/STAT3通路负调控因子SOX1/3表达。研究首次证实该过程由DRD2受体介导,通过抑制STAT3的Tyr705位点磷酸化、二聚化及核转位,显著下调促癌蛋白cyclin D1,同时激活p53/p21细胞周期阻滞通路。在动物实验中,儿茶酚异喹啉腹腔注射使SK-Hep1肝癌移植瘤体积显著缩小,并在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的小鼠肝癌模型中减少肿瘤数量,且未引起体重变化,安全性突出。组织学分析显示,儿茶酚异喹啉可抑制增殖标志物PCNA、Ki-67及磷酸化STAT3水平。在本次演讲中,Hye-Kyung Na教授揭示了膳食来源儿茶酚异喹啉在肝癌中的抗癌作用机制,儿茶酚异喹啉有望成为肝癌治疗与预防的新型候选药物。
中国医科院苏州系统医学研究所马瑜婷教授进行《应激通过代谢重编程重塑免疫应答》的主题报告。
针对肿瘤治疗中应激反应与免疫逃逸的关联,马瑜婷教授团队揭示了糖皮质激素等神经内分泌因子通过激活TSC22D3信号通路,驱动肿瘤微环境中免疫细胞代谢重编程(如OLA1介导的糖脂代谢失衡)并抑制抗肿瘤免疫活性的分子机制。其研究通过分析1306例临床样本及动物模型,证实慢性精神压力可升高患者血清糖皮质激素水平,导致化疗及PD-1抑制剂疗效下降,相关成果于2019年发表于《自然·医学》。基于此,团队开发了应激相关代谢标志物动态监测模型,联合北京协和医院等机构验证了靶向糖皮质激素受体或OLA1可恢复T细胞功能并延长患者生存期。目前技术已申请国际专利2项,与赛诺菲合作推进小分子抑制剂研发。马瑜婷提出,未来将结合单细胞多组学与AI技术,开发“应激预警-代谢干预-免疫激活”一体化诊疗策略,并拓展至感染性疾病领域,推动代谢调控在免疫治疗中的转化应用。
中科院生物物理研究所卜鹏程教授进行《结直肠癌发生与转移的代谢调控》的主题报告。
针对结直肠癌(CRC)高转移率与治疗困境,卜鹏程教授团队系统揭示了营养代谢物(如肌酸、果糖)通过调控肿瘤微环境与代谢重编程驱动癌症进展的分子机制,为靶向干预提供了新策略。他指出,结直肠癌作为全球发病率和死亡率最高的消化系统肿瘤,约70%患者发生肝转移,其进展与膳食代谢物密切相关。团队通过小鼠模型发现,膳食补充剂肌酸虽可抑制原位肿瘤生长,却通过激活MPS1激酶自磷酸化,增强TGF-β/Smad2/3信号通路,上调Snail/Slug表达,显著促进肿瘤转移并缩短荷瘤小鼠生存期。此外,肝脏微环境中果糖通过上调ALDOB基因表达,驱动转移肠癌细胞利用果糖代谢实现定植生长;研究进一步揭示果糖直接调控巨噬细胞极化,通过HK2与ITPR3的相互作用抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞(M1-like TAMs)的抗肿瘤活性,从而促进癌症发展。基于上述发现,团队提出靶向肌酸合成酶GATM、MPS1激酶及果糖代谢通路关键分子(如GLUT5、ALDOB)的干预策略,并与赛诺菲等药企合作开发小分子抑制剂,目前已申请国际专利2项。卜鹏程强调,未来将结合单细胞多组学与人工智能技术,探索代谢-免疫交互网络的时空动态特征,推动“代谢预警-靶向干预”一体化诊疗体系的临床转化,为改善结直肠癌患者预后提供新方向。
首尔国立大学Ki Won Lee教授进行《精准食品医学》的主题报告。
针对营养干预与疾病防治的交叉领域,Lee教授系统阐述了食物活性成分通过代谢调控和分子靶向作用预防癌症等慢性疾病的机制,为“食药同源”的临床转化提供了科学依据。Lee教授指出,植物化学物质通过抑制致癌信号通路(如NF-κB和STAT3)及调控表观遗传修饰,显著降低结直肠癌、乳腺癌等疾病的发病风险。其团队研究发现,维生素C不仅通过清除自由基发挥抗氧化作用,还能激活DNA修复酶OGG1,修复氧化损伤的基因组,从而阻断癌变早期进程。此外,代谢应激条件下,食物来源的天然化合物(如菊苣酸)通过调节TTT-RUVBL1/2复合物动态平衡,影响mTORC1的溶酶体定位与二聚化,进而抑制肿瘤细胞增殖并增强化疗敏感性。基于上述机制,Lee教授团队开发了多组学驱动的精准营养干预模型,结合人工智能算法预测个体化膳食方案。例如,针对携带KRAS突变的结直肠癌高危人群,通过动态监测血清代谢物(如肌酸、果糖)水平,设计低糖高纤维的靶向膳食计划,显著降低癌前病变发生率。目前,相关技术已与韩国功能性食品企业合作,推进“智能营养胶囊”等产品研发,预计2026年进入临床试验阶段。未来,Lee教授计划整合肠道微生物组数据与代谢组学图谱,构建“食物-菌群-宿主”三位一体的精准干预体系,推动慢性病防治从“一刀切”向“个性化”跨越。
北京大学药学院余四旺教授进行《Nrf2信号转导调节着抗肿瘤免疫以及免疫检查点抑制剂的疗效》的主题报告。
余四旺教授在肿瘤药理等领域成果丰硕,其团队长期聚焦于机体和细胞的应激信号转导机制研究。余四旺教授分享了其团队关于细胞内重要信号通路Nrf2对抗癌免疫的双向调控机制,这项被称作“解锁免疫治疗第二重密码”的研究,为提升PD-1等抗癌神药疗效提供了全新策略,发现细胞内天然存在的“保护开关”Nrf2信号通路竟能左右免疫治疗效果——过度激活时,它会像“刹车片”般削弱抗癌免疫;适度调控时,却能精准清除癌细胞而不伤正常组织。通过对细胞和动物模型的研究,以及结合临床样本分析,揭示了Nrf2信号通路如何影响免疫细胞的活性和功能,进而调控抗肿瘤免疫效果。这一发现为优化免疫检查点抑制剂疗效提供了新方向。
延世大学Sanguine Byun教授进行《寻找具有抗类风湿关节炎治疗潜力的天然化合物》的主题报告。
Sanguine Byun团队从天然植物中成功筛选出能精准抑制关节炎症的关键成分,这项被称作“绿色疗法”的创新发现,有望改写传统抗风湿药物的研发路径,瞄准致病“核心帮凶”——关节滑膜细胞(FLS)。这些细胞在炎症刺激下会疯狂增殖,如同“失控的推土机”摧毁软骨组织。研究团队通过构建特殊炎症模型,对上万种天然提取物进行筛选,最终锁定数种能阻断细胞炎症信号的植物活性成分。这些天然化合物不仅能抑制关键炎症因子,更能逆转受损关节的病理特征。更令人振奋的是,部分成分展现出与传统生物制剂相当的疗效,却未发现明显毒副作用,这对需要长期用药的慢性病患者尤为重要。
流星生物技术有限公司Chungwon Lee教授进行《通过结合多组学的空间细胞分选技术助力诊断与治疗靶点的发现》的主题报告。
Chung won lee介绍了在肿瘤研究领域掀起技术革命的“空间定位细胞分选技术”——SLACS(空间激光激活细胞分选)技术,成功破解了传统检测方法丢失细胞位置信息的世纪难题,让科学家首次能够绘制出肿瘤微环境的三维“作战地图”。这项被业界誉为“细胞级GPS定位”的核心创新,采用高精度激光在完整组织切片上直接捕获目标细胞,既保持了细胞原有的空间坐标,又能进行基因组、蛋白质组等全方位检测。就像在人体组织内安装显微镜,既能看清每个细胞的分子特征,又能掌握它们在肿瘤组织中的具体方位。研究团队已将该技术应用于脑胶质瘤、肺腺癌等复杂肿瘤研究,取得突破性发现:同一肿瘤内不同区域的癌细胞存在显著分子差异,某些特殊区域的免疫细胞会形成“保护罩”助长癌细胞。这些发现为开发针对肿瘤特定区域的靶向药物提供了全新思路,有望终结传统化疗“不分敌我”的粗放治疗模式。
韩国东新大学Mee-Hyun Lee教授进行《肠脑调节视角:聚焦肠易激综合征与抑郁症》的主题报告。
Mee-Hyun Lee教授分享了通过同步调节肠道与大脑的双向通讯,该通讯可同时改善肠易激综合征(IBS)和抑郁症这两种看似无关的顽疾。肠道菌群失调会通过神经-免疫高速公路向大脑发送“错误信号”,犹如身体内部的“错误警报系统”。研究证实,抑郁症患者肠道中特定菌群数量异常,这些“坏菌”产生的毒素竟能穿透血脑屏障,直接引发脑部炎症反应,采用菌群移植联合认知行为治疗的患者组,肠脑症状改善率较传统疗法提升2.3倍。更引人注目的是,团队创新性地将韩医艾灸与益生元疗法结合,使治疗有效率再提升40%。这项研究首次构建肠脑共治的科学框架,打破了消化科与精神科的治疗壁垒。值得关注的是,研究团队从传统韩医“情志致病”理论获得启发,运用宏基因组学技术证实了“忧思伤脾胃”的科学机理。
专家学者们论坛上展开了热烈的交流,学术气氛浓烈。