近日，郑州大学李蓬教授，郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授和刘康栋教授在食管癌的分子机制研究方面取得新进展。该研究探索外部刺激因素（热刺激和化学致癌物）诱导食管癌发展的分子机制，明确脂代谢的关键酶ACSL4在食管癌发生发展中的具体功能。进一步阐释了ACSL4介导应激通路p38的激活促进细胞增殖通路ERK的异常活化，从而促进食管癌发展的机制，旨在为食管癌的防治提供新的方向。

　　持续的外部刺激已被认为是从癌前病变发展为癌症的重要致病因素，特别是在消化系统肿瘤的发生过程中。课题组前期研究显示，p38MAPK应激通路在食管癌进展过程中活化。然而在癌前病变向食管癌演变的过程中，外界刺激引起应激途径的激活是否直接导致细胞内增殖通路的活化，进而促进肿瘤发生发展尚不清楚。本研究揭示ACSL4在食管鳞癌组织中高表达且与患者的不良预后相关，同时阐明ACSL4作为长链脂酰辅酶a合成酶家族的重要成员，其T679位点可被p38磷酸化，从而增强其酶活性，导致C14:0 CoA的产生增加，从而促进Src激酶的肉豆酰化并激活下游分子ERK。该研究团队也利用小鼠原位食管癌的诱导模型，在体内实验证实ACSL4介导的上述机制。首次阐明了ACSL4在介导应激诱导激活增殖相关级联反应并促进肿瘤发生的机制，为食管癌的防治提供新的理论依据。

　　相关研究成果以“p38 mediated ACSL4 phosphorylation drives stress-induced esophageal squamous cell carcinoma growth through Src myristoylation”为题发表在《Nature Communications》上，郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院刘康栋教授、董子钢教授、郑州大学李蓬教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生原强为论文的第一作者。该研究成果得到国家自然科学基金资助，由郑州大学、代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室、中美（河南）荷美尔肿瘤研究和天健先进生物医学实验室共同完成。

　　文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-58342-z