近日，郑州大学刘康栋教授团队首次发现了从传统中药中提取的天然化合物-川楝素通过靶向eEF2抑制食管鳞癌增殖的作用机制。该研究成果“Toosendanin targeting eEF2 impedes Topoisomerase I & II protein translation to suppress esophageal squamous cell carcinoma growth”发表在国际知名期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上（中科院一区，影响因子：12.658）。郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院贾雪超博士和王鹏磊博士为文章的共同第一作者，董子钢教授和刘康栋教授为文章的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金委的支持。

　　食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，五年总体生存率低于20%。在食管癌靶向治疗研究中，虽然靶向FGFR、HER2、PD1/PD-L1等一些分子靶标的药物逐渐被发现并应用在临床前研究，如安罗替尼、拉帕替尼等，然而这些药物延长患者的总体生存时间不超过三个月。因此，探索出新的分子靶点及抑制剂，对食管癌的治疗具有重要意义。

　　本研究发现eEF2在食管鳞癌组织中高表达且表达水平与食管鳞癌患者的预后呈负相关。基因敲减或过表达实验证实eEF2在食管鳞癌进程中能够促进癌细胞的增殖。本研究通过计算机分子模拟对接技术、表面等离子共振、等温滴定量热法和细胞热移实验等发现川楝素能够靶向结合eEF2并抑制其GTPase酶活性。研究还发现川楝素能够在体内体外显著抑制食管鳞癌的增殖。机制方面，通过RIP-sequencing、蛋白合成实验等实验发现川楝素能够通过靶向结合并抑制eEF2蛋白的GTPase活性，降低食管鳞癌细胞内TOP1、TOP2等促癌蛋白的合成这一通路抑制食管鳞癌的增殖。

　　综上所述，本研究阐述了eEF2在食管鳞癌中的功能并探索出其天然化合物抑制剂川楝素的作用机制，本研究为食管鳞癌的靶向抑制研究提供新的研究靶标和理论依据。

　　原文链接：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02666-5