近日，我院博士研究生何鑫宇和周玉冰在董子钢和刘康栋教授的指导下在《ONCOGENE》(影响因子8.0，中科院JCR分区Q1)杂志发表了题为：Repurposed pizotifen malate targeting NRF2 exhibits anti-tumor activity through inducing ferroptosis in esophageal squamous cell carcinoma的研究论文。

　　食管癌是全球癌症相关死亡的第六大病因。近三十年来食管癌治疗方面进展缓慢，目前食管癌晚期患者五年生存率仍不到20%。亟须在食管癌的防治靶点及防治药物方面取得新的突破，从而提高患者的五年生存率。

　　本研究中，我们试图找到一种新的NRF2抑制剂，并研究其在食管鳞癌中的潜在分子机制。我们发现，NRF2蛋白的上调与患者预后不良呈正相关，并在食管鳞癌中促进了肿瘤增殖。我们发现，FDA批准的药物苯噻啶苹果酸盐能够结合NRF2的Neh1结构域，阻止NRF2蛋白与靶基因的ARE基序结合，从而抑制NRF2的转录活性。苯噻啶苹果酸盐治疗通过下调GPX4、GCLC、ME1和G6PD的转录，诱导铁死亡，抑制了食管鳞癌异种移植瘤模型中的肿瘤发展。为食管鳞癌患者提供了一种潜在的基于NRF2的治疗策略。

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-023-02636-3