近日，郑州大学基础医学院宋孟秋团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志上发表了一篇题为《Cdc2-like kinases: structure, biological function, and therapeutic targets for diseases》的综述文章，详细介绍了Cdc2样激酶（CLKs）在多种疾病中的关键作用及其作为治疗靶点的潜力。

　　Cdc2样激酶（CLKs）属于双特异性蛋白激酶家族，在通过磷酸化SR蛋白（如SRSF1-12）来调控转录剪接方面发挥着重要作用。CLKs的异常调控与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、杜氏肌营养不良症、炎症性疾病、病毒复制和癌症。因此，CLKs被视为潜在的治疗靶点，研究人员对其抑制剂进行了广泛的研究。CLKs家族包括四种同源蛋白（CLK1-4），这些蛋白在进化上是高度保守的。它们主要在细胞核中通过磷酸化剪接因子的Ser-Arg富集区域发挥功能，调控前mRNA的剪接，从而生成不同的蛋白质异构体，这对细胞的生长和存活至关重要。

　　在结构上，CLK1的结构和功能已被深入研究。其催化域位于C端，包含“EHLAMMERILG”基序，而N端则含有介导与底物相互作用的Ser-Arg重复序列。CLK1不仅磷酸化Ser-Arg二肽，还磷酸化Ser-Lys和Ser-Pro位点，调控多达100多个基因的可变剪接。

图1：CLKs蛋白的结构示意图

　　在功能上，CLKs在神经退行性疾病、杜氏肌营养不良症（DMD）、炎症性疾病以及癌症等多种人类疾病中发挥重要的作用。CLKs通过调控下游靶标的功能，从选择性剪接和非选择性剪接两个方面调控相关功能的变化，从而导致多种疾病的发生发展。

图2：CLKs蛋白在非癌症疾病中的功能总结

图3：CLKs及其抑制剂在癌症中的功能及机制

　　在抑制剂方面，本文总结了与CLKs相关的小分子抑制剂及其在多种人类疾病中的治疗潜力。例如，Lorecivivint在膝骨关节炎的临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，TG003在DMD患者细胞中有效促进dystrophin基因的外显子跳跃。

　　综上所述，该综述文章系统地介绍了CLKs家族成员的结构、生物功能及其在多种人类疾病进展中的潜在作用，特别是相关抑制剂在治疗中的重要性，为未来临床治疗奠定了基础。