食管鳞状细胞癌（ESCC），作为食管癌最主要的病理学亚型，在中国的发病率和死亡率仍然很高，食管鳞癌的临床治疗至今仍缺乏有效的靶向药物。在过去的十年中，食管鳞癌的全球发病率和死亡率有所增加，然而，治疗食管鳞癌的有效分子靶点及小分子抑制剂尚未完全阐明。近日，郑州大学基础医学院病理生理系老师宋孟秋在《Molecular Carcinogenesis》（中科院二区，IF =4.6）发表了题为《Targeting TAOK1 with resveratrol inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo》的研究性文章，郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院、省部共建食管癌防治国家重点实验室董子钢教授和韩国东新大学的Mee-Hyun Lee教授为该文章的共同通讯作者。

　　本篇文章研究发现，蛋白激酶TAOK1在食管鳞癌组织和细胞系中高表达。TAOK1的敲低显著抑制了食管鳞癌细胞的增殖以及CDX、PDX肿瘤的生长。此外，TAOK1的过表达从体内外促进了食管鳞癌的恶性生长。基于TAOK1在食管鳞癌中的重要促癌功能，作者进一步通过超级计算机模拟对接的方法，从天然小分子库中寻找TAOK1激酶的抑制剂。研究发现，天然小分子化合物白藜芦醇直接与TAOK1结合并降低了TAOK1的激酶活性。白藜芦醇是一种植物多酚，被报道具有抑制多种癌细胞增殖和存活的能力。研究显示，白藜芦醇呈时间和剂量依赖性抑制食管鳞癌细胞的体外增殖，阻止细胞周期进展并促进细胞凋亡的发生。同时，通过靶向TAOK1，白藜芦醇显著抑制食管鳞癌PDX的生长。此外，TAOK1的沉默或白藜芦醇的使用减弱了TAOK1下游信号效应分子的激活，表现为p-p38、p-c-myc、p-MKK3/6和p-Histone H3表达的下调。有趣的是，将白藜芦醇与紫杉醇、顺铂或5-氟尿嘧啶联合使用，协同增强了它们对ESCC的治疗效果。综上，本论文的研究阐明了TAOK1的潜在致癌功能，为靶向TAOK1的临床应用提供了理论基础。

　　该论文得到国家自然科学基金项目（No.82002620, No.81972839, NO.8207112153）、河南省科技攻关项目（NO.222102310102, NO.212102310698）和中国博士后面上项目（NO. 2023M733222）的支持。

图1：白藜芦醇靶向TAOK1激酶抑制食管鳞癌增殖的机制示意图