中美(河南)荷美尔肿瘤研究院

董子钢教授团队在食管鳞癌发生发展的分子机制研究方面取得进展

发布时间:2023-05-13
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  食管鳞状细胞癌是亚洲地区高发的消化道恶性肿瘤,具有早期症状不明显和恶性程度高的特点,严重威胁人类健康。中国是食管鳞癌高发国家,目前,食管癌的主要治疗方式仍然是手术、化疗和放疗。近年来,尽管有少量新的靶向药物和免疫治疗,但晚期食管癌患者的生存率仍然很低。因此,深入探究食管鳞癌发生发展的分子机制,并积极寻找可抑制肿瘤生长的靶点,对改善食管癌患者的预后具有重要意义。

  近日,郑州大学/中美(河南)荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队在《Cell Reports》杂志在线发表了题为“DUSP4 promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by dephosphorylating HSP90β”的研究成果。该项工作揭示了双特异性磷酸酶4(DUSP4)通过在T214和Y216位点特异性去磷酸化HSP90β,从而激活下游JAK1/2-STAT3信号通路,促进食管鳞癌进展。该研究提出DUSP4可能成为抑制食管鳞癌发生和发展的潜在作用靶点。这篇文章介绍了DUSP4在食管癌中高表达,并与患者预后呈负相关。机制上,DUSP4可以直接结合HSP90β,并通过去磷酸化T214和Y216促进HSP90β的ATPase活性,进而稳定下游的客户分子JAK1和JAK2,使p-STAT3(Y705)核移位,从而促进食管癌的发生和发展。这些数据为DUSP4-HSP90β-JAK1/2-STAT3轴在ESCC进展中的作用的提供了思路,并描述了一种食管鳞癌的治疗策略。

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图形摘要:DUSP4促进食管癌发生发展的分子机制模式图

(图源:Zhou et al., Cell Reports. 2023)

  郑州大学/中美(河南)荷美尔肿瘤研究院董子钢教授/李翔教授为该文章的共同通讯作者,博士研究生周利婷为论文的第一作者。河南省肿瘤医院对本研究给予大力支持。本研究项目得到了国家自然科学基金、河南省重大科技专项、河南省自然科学基金、河南省青年骨干教师计划、河南省科技创新人才扶持计划及郑州大学教育发展基金会的支持。