近日，我院谢宵梦、Dong Joon Kim副教授团队在《Cancer Letters》(影响因子6.491，中科院JCR分区医学一区)杂志发表了最新研究成果“Gossypetin is a novel MKK3 and MKK6 inhibitor that suppresses esophageal cancer growth in vitro and in vivo”。 该研究首次从分子水平揭示了天然化合物棉花皮素(3,5,7,8,3',4'-hexahydroxy flavone,Gossypetin)抗食管癌的作用机制。

　　食管癌是导致癌症死亡的第六大常见原因，也是全球第八大常见癌症。尽管食管癌的治疗有所发展，包括外科手术、放射疗法、化学疗法和介入疗法，然而其五年生存率仅为13%。因此，寻找高效低毒的小分子化合物来抑制食管癌的发展亟待解决。棉花皮素是一种存在于洛神花和多种花类的类黄酮。棉花皮素已被报道具有抗氧化和抗菌活性。然而，棉花皮素的抗肿瘤能力及其机制尚不明确。

　　本研究发现，棉花皮素可通过靶向MKK3/6激酶，有效抑制食管癌细胞系增殖和食管癌的人源肿瘤异体移植(PDX)小鼠模型的肿瘤增长。棉花皮素通过靶向MKK3/6而抑制其下游p38的磷酸化，并引起细胞凋亡及G2期阻滞。基于食管癌PDX小鼠模型进行的体内验证结果表明，棉花皮素能够成功抑制肿瘤的增长。

　　该研究阐明了棉花皮素抑制食管癌增殖的分子机制，为应用天然产物开展食管癌的化学预防研究奠定了理论基础。

图1. 棉花皮素可有效抑制食管癌PDX小鼠的肿瘤增长。

图2. 棉花皮素特异性靶向于MKK3/6。

　　本研究得到了国家自然科学基金、河南省重大科技专项(161100510300，81572812)等项目的资助。

　　文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30391783