4月11-12日，由郑州大学与中美（河南）荷美尔肿瘤研究院联合主办、郑州大学附属郑州中心医院承办的“第十二届中美癌症研究国际会议暨第四届中日韩精准医学国际会议”在郑州隆重举行。参会人员热情高涨，学术氛围浓烈。

本文摘录4月12日，13位国际顶尖专家学者学术新秀们的精彩论点，与大家分享。

首尔国立大学Yong Sang Song教授进行《空间多组学技术解析高级别浆液性卵巢癌化疗耐药机制：整合空间转录组学与克隆进化研究》的主题报告。

Song教授长期致力于癌症预防、化疗耐药、衰老与肥胖机制研究，在国际精准癌症医学领域具有重要影响力。本次报告系统介绍了利用空间多组学技术解析高级别浆液性卵巢癌化疗耐药机制的最新进展。Song教授团队针对卵巢癌临床复发率高、铂类药物耐药难题，采用 SLACS 空间分选平台，整合空间转录组、空间蛋白质组、单细胞测序与克隆进化分析，建立高精度深度学习预测模型，准确率超90%，并明确 TNFα/NFκB、氧化磷酸化、G2/M 检查点等关键耐药通路，为耐药标志物筛选、患者分层与精准治疗提供全新方案。Song教授表示，未来将继续推进空间多组学技术临床转化，开发空间导向预测检测与靶向治疗策略，为复发难治性卵巢癌提供创新诊疗路径，助力妇科肿瘤精准医学发展。

中国科学院昆明动物研究所陈策实教授进行《HECTD3通过诱导抗肿瘤巨噬细胞分化抑制乳腺肿瘤生长》的主题报告。

Chen教授长期从事肿瘤分子生物学与抗肿瘤药物研发研究，重点关注泛素-蛋白酶体系统、肿瘤转录因子调控及天然活性物质作用机制，尤其在乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤的靶点发现与功能验证方面积累了丰富经验。本次报告系统阐述了E3泛素连接酶在肿瘤干细胞维持及代谢重编程中的关键作用。研究显示，通过精准调控特定E3泛素连接酶活性，可高效降解肿瘤干性相关转录因子，抑制肿瘤干细胞自我更新，同时重塑肿瘤细胞代谢模式，提升放化疗敏感性。该干预策略在三阴性乳腺癌等难治性肿瘤中展现出显著应用潜力，为开发高选择性抗肿瘤候选药物奠定了基础。Chen教授指出，未来将结合多组学技术与结构生物学手段，优化靶向分子设计，推动活性先导化合物的临床前转化，为恶性肿瘤精准干预与个体化治疗提供新方案。

中山大学康铁邦教授进行《新型PD-L1/MTMR9循环通路是PD-1阻断疗法原发性耐药的原因》的主题报告。

康铁邦教授长期致力于肿瘤信号转导、程序性细胞死亡及肿瘤化疗耐药机制研究，重点聚焦线粒体功能调控、肿瘤细胞死亡新通路等关键方向，在肿瘤发生发展机制解析及靶向治疗策略开发方面取得了一系列重要成果。 康铁邦教授深入阐释了团队发现的新型肿瘤细胞死亡调控通路。研究表明，该通路以线粒体结构重塑与关键促死亡蛋白激活为核心特征，可绕开传统凋亡缺陷，特异性触发肿瘤细胞死亡。进一步机制研究证实，线粒体膜稳定性调控分子是该通路的核心开关，其功能异常可启动新型细胞死亡程序，显著抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移。该机制在肺癌、乳腺癌等多种临床常见肿瘤模型中得到验证，为破解肿瘤化疗耐药难题提供了全新理论依据。Kang教授表示，未来将结合临床样本验证与高通量药物筛选平台，深入解析该通路的精准调控网络，加快基础研究向临床转化，为难治性肿瘤治疗提供新靶点与新策略。

韩国诚信女子大学Hye-Kyung Na教授进行《从神经毒素到抗癌药物：猪毛菜酚通过STAT3–STAT1信号通路介导DRD2依赖性细胞死亡诱导肝癌细胞凋亡》的主题报告。

Na教授长期致力于肿瘤药理学、细胞信号调控与活性天然产物研究，在神经活性物质的抗肿瘤转化及肝癌分子靶点研究方面积累了深厚基础。其团队围绕猪毛菜酚开展的系列研究，旨在重新认识该化合物的生物功能，发掘其在肝癌防治中的潜在应用价值。

本次会议中，Na教授以相关研究为题，详细阐述了猪毛菜酚通过靶向DRD2受体调控STAT3-STAT1信号通路、进而抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡的分子机制。该研究突破了猪毛菜酚仅作为神经毒素的传统认知，在不依赖传统化疗途径的基础上实现对肿瘤细胞的选择性干预，为肝细胞癌的精准干预提供了新策略。研究表明，该小分子在体外模型中展现出明确的抗肿瘤活性，具备进一步开发为候选药物的潜力。基于现有发现，团队正在深入验证体内药效并优化分子结构以降低毒副作用。Na教授表示，未来将继续推进机制研究与成果转化，为肝癌诊疗提供新的候选分子与理论支撑。

东京大学Tsuyoshi Osawa教授进行《肿瘤微环境中的癌症代谢》的主题报告。

Osawa教授长期从事肿瘤代谢与肿瘤微环境相关研究，依托东京大学跨学科研究平台，在营养组学（Nutromics）与肿瘤学交叉领域开展系统探索，致力于解析肿瘤发生发展过程中代谢重编程的关键机制。Osawa教授重点围绕肿瘤微环境中代谢网络的动态变化及其对肿瘤细胞行为的调控作用展开系统阐述。研究指出，肿瘤微环境不仅为肿瘤细胞提供生长所需的物质与能量支持，同时也通过复杂的代谢相互作用影响细胞增殖、免疫逃逸及治疗反应等关键生物过程。深入解析肿瘤代谢与微环境之间的协同关系，对于理解肿瘤进展机制及开发新型干预策略具有重要意义。Osawa教授表示，未来将进一步结合多组学分析与系统生物学方法，全面揭示肿瘤代谢调控网络，并探索其在精准医学中的应用潜力，为肿瘤诊疗提供更加精细化的理论依据与技术支持。

华南理工大学谢克平教授进行《细胞连接蛋白在早期胰腺癌发生与进展中的作用及机制》的主题报告。

谢克平教授系统阐述了细胞连接蛋白在胰腺早癌形成和发展中的作用与机制，重点介绍了桥粒斑蛋白3（PKP3）在胰腺导管腺癌早期起始、癌前演进及恶性进展中的关键作用。胰腺导管腺癌恶性程度高、起病隐匿，临床确诊时相当比例患者已出现局部浸润或远处转移。因此，解析其早期发生的分子基础并寻找可干预靶点，对于实现早筛、早诊、早治具有重要意义。胰腺癌通常经历“腺泡—导管化生（ADM）—胰腺上皮内瘤变（PanIN）—浸润性恶性肿瘤（PDAC）”的连续演进过程。团队研究发现，PKP3在正常胰腺中主要表达于导管细胞顶端膜，而在ADM、PanIN及胰腺癌进展过程中被逐步诱导并持续增强。进一步研究表明，PKP3的表达可促使腺泡细胞转变为导管样细胞，并增强PDAC细胞的恶性生物学行为，提示其是胰腺癌早期病变形成的重要驱动因子。在机制层面，谢克平教授团队进一步揭示，PKP3可通过抑制FOXM1的泛素化降解，上调FOXM1蛋白水平，从而增强促肿瘤信号活性；遗传性敲除PKP3可阻断ADM形成以及PanIN和PDAC的发展。此外，研究还显示PKP3高表达与患者不良预后密切相关，提示PKP3–FOXM1信号轴有望成为胰腺癌早期诊断和精准干预的重要靶点，为胰腺癌早筛早治策略的开发提供了新的思路。

美国梅奥诊所Debabrata Mukhopadhyay教授进行《基于纳米载体的靶向药物递送：现有策略与挑战》的主题报告。

Mukhopadhyay教授团队长期致力于开发基于纳米载体的靶向药物递送策略，通过将药物精准输送至肿瘤细胞或肿瘤微环境，有效降低全身毒副作用，并显著提高治疗效率。本次报告中，Mukhopadhyay教授围绕肿瘤治疗中的关键瓶颈问题展开深入阐述，指出传统抗肿瘤药物普遍存在系统毒性强、生物利用度低等局限，严重制约了临床疗效的提升。在此基础上，他强调纳米技术为实现药物精准递送提供了重要突破口。随后，Mukhopadhyay教授系统介绍了团队在不同肿瘤模型中逐步建立的多种纳米递送体系，展示了该技术在肿瘤治疗中的持续优化路径。同时，他还深入分析了纳米递药体系在临床转化过程中面临的现实挑战，包括体内稳定性、靶向效率、规模化制备及个体差异等问题，并提出了相应的预测性优化策略，为推动纳米医学成果从实验室走向临床提供了重要思路。

郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）刘艳艳教授进行《弥漫性大B细胞淋巴瘤耐药的分子机制》的主题报告。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，具有显著的生物学与临床异质性。尽管R-CHOP方案可使部分患者获得缓解，但仍有相当比例患者存在治疗无效或早期复发的问题，严重影响长期预后。近年来，抗体偶联药物、双特异性抗体及细胞治疗等新兴疗法不断发展，但耐药和复发依然是制约疗效提升的核心瓶颈。刘教授团队的研究从“持续性DNA损伤信号”这一关键生物学特征切入，提出γH2AX高表达的DLBCL代表一种特殊的“DNA损伤适应状态”，其特征包括复制压力、持续的PARP活化以及mTORC1相关的代谢缓冲。研究表明，PARP抑制在该状态下疗效有限，并非由于靶点未被抑制，而是源于肿瘤细胞发生了代偿性代谢重编程，其中PRDX1作为关键耐药节点发挥重要作用。进一步研究发现，γH2AX高表达DLBCL并非单纯通过DNA修复应对复制压力，而是通过由持续PARP参与和mTORC1介导代谢缓冲共同驱动的协调适应程序实现耐受。单独抑制PARP难以打破这一状态，而联合靶向PRDX1可显著增强治疗效果，为DLBCL提供了新的精准治疗策略。报告最后，刘艳艳教授指出了当前研究的局限性，包括临床样本量有限及现有药理工具尚不完善等问题，并强调未来需通过更大规模临床队列验证及更高分辨率研究手段，进一步推动相关成果向临床转化。本次报告从机制层面深入解析了DLBCL耐药的本质，并提出具有转化潜力的联合治疗策略，为弥漫性大B细胞淋巴瘤的精准治疗提供了重要理论依据和研究方向。

郑州大学药学院常晓宇教授进行《CL-14作为强效选择性分子胶用于胃肠道癌中靶向降解CK1α的发现》的主题报告。

常教授围绕靶向蛋白降解（TPD）这一前沿技术，系统介绍了分子胶在“不可成药”靶点干预中的应用潜力。研究聚焦关键激酶CK1α，该蛋白在Wnt、p53等多条肿瘤相关信号通路中发挥重要调控作用，其异常表达可抑制p53活性并促进肿瘤发生发展。常教授团队通过构建分子胶化合物库，成功筛选获得高选择性CK1α降解剂CL-14。该分子利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统（UPS）特异性诱导CK1α降解，解除其对p53的抑制，从而激活p53并诱导肿瘤细胞发生凋亡。实验结果显示，CL-14在多种肿瘤细胞系中表现出显著的抗增殖活性，尤其在实体瘤中展现出优于传统CK1α抑制剂的治疗潜力。进一步的药代动力学研究表明，通过合成多种盐型形式对其进行优化，CL-14的溶解性、生物利用度及体内半衰期均得到显著提升。在体内实验中，CL-14在十二指肠腺癌及胃癌异种移植模型中有效抑制肿瘤生长，验证了其良好的体内抗肿瘤活性与应用前景。同时，安全性评估显示其潜在不良反应风险较低。常教授表示，分子胶策略为拓展抗肿瘤药物靶点范围提供了新思路，未来将进一步优化候选化合物结构并推进临床前研究。该研究为胃肠道肿瘤精准治疗提供了重要理论依据和潜在药物候选分子。

新加坡国立大学刘益成教授进行《让染色体保持正轨：微管调控中心体完整性与染色体稳定性》的主题报告。

染色体不稳定性是多种癌症的重要特征，同时也是一些罕见发育性疾病（如镶嵌性多样性非整倍体综合征，MVA）的分子基础。针对MVA的遗传学研究表明，中心体相关蛋白及有丝分裂检查点蛋白在维持染色体准确分离中至关重要。然而，在细胞周期过程中，中心体结构完整性如何维持仍缺乏深入认识。刘教授研究团队以MVA综合征作为研究人类染色体不稳定性的模型，发现微管相关蛋白NuSAP（核仁与纺锤体相关蛋白）在维持中心体结构方面具有此前未被认识的重要作用。通过超分辨率显微技术、蛋白质组学及生化分析等方法，证实NuSAP定位于中心粒的微管壁，并在稳定中心粒结构中发挥关键作用。进一步研究表明，NuSAP的缺失会破坏中心粒的完整性，导致中心粒提前分离，并影响CEP57–CEP63–CEP152环状复合体的正常募集，而该复合体对于维持中心粒的正确连接至关重要。上述研究结果揭示了微管调控、中心体结构组织与染色体稳定性之间的重要联系，为理解染色体不稳定性相关疾病的发生机制提供了新的理论依据。

汕头大学刘道然教授进行《源自核仁磷蛋白N端区域的富含甲硫氨酸/天冬氨酸的合成肽可有效拮抗镉诱导的毒性》的主题报告。

刘教授围绕环境毒性金属镉（Cadmium, Cd）对细胞功能的影响机制展开，系统阐述了Cd诱导细胞损伤及凋亡的分子基础。报告首先介绍了镉作为一种广泛存在的环境污染物，属于一类致癌物，可通过空气、水和土壤进入人体，并与多种疾病（如肺、肝、肾损伤及骨代谢异常）密切相关。随后，团队利用蛋白质组学及生化分析方法，筛选并鉴定出一系列与Cd结合的关键蛋白，其中核仁磷蛋白NPM1被证实为重要靶点之一。进一步研究发现，Cd可直接结合NPM1蛋白N端富含甲硫氨酸/天冬氨酸（M/D-rich）区域，诱导NPM1由核仁向核质转位，进而抑制rRNA生物合成，触发核仁应激反应，并最终导致细胞凋亡。研究表明，NPM1在Cd诱导的细胞死亡过程中发挥关键调控作用，其表达水平的变化显著影响细胞对Cd毒性的敏感性。在此基础上，研究团队设计并合成了来源于NPM1 N端区域的M/D富集短肽。该合成肽能够竞争性结合Cd，从而减弱Cd与内源性NPM1的相互作用，显著缓解细胞凋亡及组织损伤。在小鼠模型中，该肽不仅降低了Cd诱导的肝脏免疫细胞浸润，还改善了肝功能指标，且对正常细胞未表现出明显毒性，显示出良好的安全性和应用潜力。本研究系统揭示了Cd通过靶向NPM1介导核仁应激并诱导细胞损伤的分子机制，同时提出基于M/D富集肽的干预策略，为重金属毒性防护及相关疾病治疗提供了新的思路和潜在靶点。

华中阜外心血管病医院晋果果教授进行《肿瘤代谢重编程：从机制到治疗策略》的主题报告。

晋教授系统介绍了肿瘤代谢重编程的最新研究进展及其在肿瘤精准治疗中的应用前景。报告首先从宏观层面指出，代谢重编程是肿瘤发生发展的重要标志之一，尤其在上消化道肿瘤（如食管癌和胃癌）中表现突出。在此基础上，围绕肿瘤代谢重编程的关键机制，晋教授重点介绍了其团队在胃癌与食管鳞癌中的系列研究进展。首先，在胃癌中发现丝氨酸代谢显著重编程，其核心由PHGDH高表达驱动。机制上，WNK1通过磷酸化PHGDH（Ser349/Ser371位点）增强其酶活性并抑制泛素化降解，从而促进肿瘤细胞氧化还原适应及生长；动物实验显示敲除WNK1可显著抑制肿瘤发展，且PHGDH活性升高与奥沙利铂耐药密切相关，具有潜在预测和治疗价值。其次，在食管鳞癌中，团队揭示去泛素化酶USP5通过稳定IMPDH2促进嘌呤代谢，从而驱动肿瘤增殖；其抑制剂甲苯达唑可增强化疗敏感性，提示USP5-IMPDH2轴为重要治疗靶点。最后，研究还发现高温饮食可通过上调STIP1激活糖酵解通路，促进食管癌发生发展，并筛选出甘草查尔酮A作为潜在抑制剂。上述研究从多层面揭示了代谢重编程在肿瘤中的关键作用及其干预策略。综上，晋教授的报告从丝氨酸代谢、嘌呤代谢到糖代谢等多个层面系统揭示了肿瘤代谢重编程的分子机制，并提出了多个具有重要转化前景的潜在治疗靶点和干预策略。相关研究不仅加深了对肿瘤代谢网络的认识，也为肿瘤精准治疗提供了新的理论基础和实践方向。

河南省肿瘤医院赵四敏教授进行《食管癌新辅助治疗失败的原因与机制》的主题报告。

赵教授系统阐述了食管癌新辅助治疗疗效差异的分子基础及潜在干预策略。报告首先从临床现状出发，指出新辅助治疗虽显著改善部分患者预后，但仍有相当比例患者存在治疗不敏感甚至耐药的问题，亟需深入解析其内在机制并寻找可靠的预测标志物。在此基础上，赵教授重点介绍了团队在该领域的重要研究进展。首先，围绕食管癌发生及新辅助治疗耐药机制，赵教授团队开展了系统研究。研究发现慢性应激通过持续升高糖皮质激素水平，激活糖皮质激素受体（GCR），进而促进HMGB2转录表达；HMGB2作为转录辅激活因子，进一步增强SREBF1转录并促进LDLR介导的胆固醇摄取，导致胆固醇代谢紊乱，从而驱动食管鳞癌发生发展及新辅助治疗耐药。该研究首次揭示了“慢性应激—胆固醇代谢异常—食管癌发生”的关键分子轴，为肿瘤防治提供了新的干预思路。其次，围绕新辅助化疗（NACT）耐药问题，团队鉴定出INCENP和CDCA8作为预测治疗反应的重要分子标志物。机制研究表明，这两个基因的特定UTR区域发生m⁶A修饰，并被YTHDF3识别，从而通过eIF3A促进其翻译，最终导致肿瘤细胞对NACT反应降低。进一步研究发现，抑制INCENP和CDCA8可通过促进多极纺锤体形成，增强化疗敏感性，提示其不仅具有预测价值，也具备潜在治疗靶点意义。综上，赵教授的报告从慢性应激代谢调控到新辅助治疗耐药机制两个层面，系统揭示了影响食管癌治疗效果的关键分子基础，并提出了基于生物标志物预测及联合干预的潜在策略，为提升食管癌精准治疗水平提供了重要理论依据和实践方向。

王翔宇、方少伯、田洁等20余名博士、硕士研究生和本科生也在会议上对自己的科研内容进行汇报，展开了热烈的交流，学术气氛浓烈。最后大会针对报告和海报进行评奖，有多位同学获奖。