郑州大学董子钢教授团队《Phytomedicine》新研究发现β,β-DMAA靶向FGFR1可抑制结直肠癌增殖
近期,郑州大学基础医学院青年教师赵冉在《Phytomedicine》(中科院一区Top)发表了题为:《Targeting FGFR1 by β,β-dimethylacrylalkannin suppresses the proliferation of colorectal cancer in cellular and xenograft models》的文章,郑州大学基础医学院董子钢教授以及中美荷美尔肿瘤研究院李美贤教授为文章共同通讯作者。该团队发现了一种名为β,β-dimethylacrylalkannin(β,β-DMAA)的天然化合物,它能有效抑制结直肠癌(CRC)细胞的增殖,并在动物模型中显著减缓肿瘤生长。结直肠癌作为全球主要的癌症杀手之一,其治疗手段长期以来以手术和化疗为主。然而,这些传统治疗方法往往伴随着副作用和药物耐受性问题。因此,开发新的作用机制和更低毒性的抗癌药物成为科研人员的迫切任务。本项研究聚焦于成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),这是一种在多种癌症发展中起关键作用的蛋白。研究团队通过一系列先进的实验技术,包括组织芯片分析、激酶分析、计算对接和RNA干扰等,揭示了β,β-DMAA与FGFR1的直接结合,并证实了其对FGFR1激酶活性的有效抑制。研究中使用的PDX(患者源性异种移植)小鼠模型显示,β,β-DMAA治疗能显著减少肿瘤体积和重量,同时未引起明显的毒副作用。这一发现为β,β-DMAA作为FGFR1抑制剂治疗结直肠癌的潜力提供了有力的实验证据。
这项工作得到了河南省科学技术项目(编号222102310104)、中国博士后科学基金资助项目(编号2023M743180)、河南省医学科技联合建设计划(编号LHGJ20210322)、河南省自然科学基金(222300420391)以及韩国国家研究基金会(NRF),由科学技术信息通信部资助(编号2022R1A5A2029546)的支持。
作者介绍:赵冉,讲师,目前任职于郑州大学基础医学院病理生理学系。博士毕业于郑州大学病理学与病理生理学专业。研究方向为癌症的化学预防。
通讯作者介绍:董子钢教授,俄罗斯工程院外籍院士,现任郑州大学学术副校长、郑州大学医学院院长和中美(河南)荷美尔肿瘤研究院院长。董子钢教授长期从事癌症发病机理和预防的研究,是全球癌症化学预防领域的领军人物,首次确立多种癌症化学预防药物与其靶分子结合的模型或晶体结构,创新性的研究并发现多酚类和其他化学预防药物的靶分子和作用机理,其理论的突破推动了新的癌症预防药物的设计和临床试验,已惠及多种新药设计和数十项人类临床实验。在《Nature》、《Nature Cell Biology》、《Nature Reviews Cancer》、《Science Signaling》等国际知名期刊上发表了560余篇学术论文,引用超过40,000次。多次 应邀为《Nature》、《Nature Review Cancer》、《Science STKE》等知名杂志发 表综述和评论文章,并担任《Cancer Research》、《Cancer Prevention Research》、 《Ebiomedcine》等多家肿瘤研究领域权威杂志的编委或副主编,是《npj Precision Oncology》创刊主编。担任100多次国际大会的主席和组织者,应邀在国际大会上做主题发言170多次。
李美贤教授,女,国籍韩国。2009毕业于韩国首尔大学药学院,专业医药生物科学。1996-1998年任韩国忠南大学自然科学学院助教。1998–2004年韩国C&C研究所担任高级研究员,2009-2010年在韩国首尔大学任高级研究员。2015年起任中美(河南)荷美尔肿瘤研究院PI。