近期，郑州大学基础医学院刘慧研究员在《International Journal of Biological Macromolecules》（中科院一区Top）发表了题为：《Targeting leucine-rich PPR motif-containing protein/LRPPRC by 5,7,4′-trimethoxyflavone suppresses esophageal squamous cell carcinoma progression》的文章，刘慧研究员与郑州大学基础医学院董子钢教授为文章共同通讯作者。

　　论文主要研究揭示了一种名为LRPPRC的蛋白质在食管鳞状细胞癌（ESCC）发展中的关键作用，并发现了一种从陈皮中提取的天然化合物5,7,4′-trimethoxyflavone（TMF）能够有效抑制其活性，从而减缓ESCC的进展。

　　ESCC是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国，其高复发率、广泛侵袭性和转移性使得5年生存率仍然很低。这项研究的突破在于识别了LRPPRC这一新的治疗靶点，并展示了TMF如何通过靶向LRPPRC来阻断JAK2/STAT3/MYC信号通路，这一通路在多种人类癌症中都存在异常。

　　LRPPRC（Leucine-rich PPR motif-containing protein）是一种含有丰富亮氨酸的五肽重复（PPR）基序蛋白。PPR基序是一种高度保守的蛋白质结构域，通常参与RNA的加工、稳定性和翻译等过程。LRPPRC是PPR蛋白家族中的一员，它在细胞的多种生物学功能中发挥着作用，包括线粒体生物发生、RNA的成熟、核mRNA的输出、RNA稳定性、转录调控、聚腺苷酸化，以及能量代谢等。

　　研究团队通过一系列体外和体内实验，证明了LRPPRC通过破坏JAK2、STAT3和MYC的m6A修饰来促进这些基因的mRNA核输出和表达，进而激活JAK2/STAT3/MYC信号通路。而TMF的加入则能够与LRPPRC、STAT3和CDK1结合，解离相关的蛋白复合体，从而抑制肿瘤的发生和发展。

　　这项研究不仅为ESCC的治疗提供了新的视角，也为其他JAK2/STAT3/MYC信号通路异常的癌症类型提供了潜在的治疗策略。TMF作为一种天然产物，其较低的毒性和较高的疗效预示着它可能成为一种新的癌症治疗药物。

　　本工作得到了以下资助：中国国家自然科学基金（82203343）、中国博士后创新人才支持计划（BX20220273）、中国博士后科学基金（2022M712874）、河南省重点研发专项（科技）2023（232102311007）、河南省高等学校重点科研项目2023（23A310007）、郑州大学“求是”自然科学启动基金（32213129），以及河南省重大科技项目2022（221100310100）。

　　作者介绍：刘慧，直聘研究员，目前任职于郑州大学基础医学院病理生理学系。在2021年获得了郑州大学病理学与病理生理学博士学位，并在同年加入郑州大学基础医学院病理生理学系，担任副研究员。2023年，直聘为研究员，并赴瑞典卡罗林斯卡医学院进行访问学者工作。研究方向主要包括：1.炎-癌转变机制的研究，特别是胃、宫颈、肠和肝的炎症与癌症之间的关系，以及相关的微生物、代谢、基因、蛋白和信号通路；2.抗炎/癌药物的筛选、修饰和验证；3.抑郁防治相关研究；4.生命科学相关领域的原创性研究。主持了多个科研项目，包括博士后创新人才支持计划、国家自然科学基金青年项目、中国博士后科学基金等，涉及资金总额超过百万元。

　　通讯作者介绍：董子钢教授，俄罗斯工程院外籍院士，现任郑州大学学术副校长、郑州大学医学院院长和中美（河南）荷美尔肿瘤研究院院长。董子钢教授长期从事癌症发病机理和预防的研究，是全球癌症化学预防领域的领军人物，首次确立多种癌症化学预防药物与其靶分子结合的模型或晶体结构，创新性的研究并发现多酚类和其他化学预防药物的靶分子和作用机理，其理论的突破推动了新的癌症预防药物的设计和临床试验，已惠及多种新药设计和数十项人类临床实验。在《Nature》、《Nature Cell Biology》、《Nature Reviews Cancer》、《Science Signaling》等国际知名期刊上发表了560余篇学术论文，引用超过40,000次。多次 应邀为《Nature》、《Nature Review Cancer》、《Science STKE》等知名杂志发 表综述和评论文章，并担任《Cancer Research》、《Cancer Prevention Research》、 《Ebiomedcine》等多家肿瘤研究领域权威杂志的编委或副主编，是《npj Precision Oncology》创刊主编。担任100多次国际大会的主席和组织者，应邀在国际大会上做主题发言170多次。