近日，郑州大学、中美(河南)荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队在结直肠肿瘤研究领域取得新进展，最新研究成果“CDK15 promotes colorectal cancer progression via phosphorylating PAK4 and regulating β-catenin/ MEK-ERK signaling pathway”发表于生物医学1区杂志《Cell Death & Differentiation》(IF 15.8)。该期刊为生物医学领域的国际顶级杂志，致力于细胞生物学、生物化学等方向的研究。董子钢教授和李翔副教授为文章的共同通讯作者，黄春田博士和杜瑞娟博士为文章的共同第一作者。

　　结直肠癌是全球高发的消化道肿瘤，发病率和死亡率分别位于第三位和第二位。结直肠癌的发生和发展是一个极其复杂的病理过程，该过程涉及多个阶段、多个基因异常表达和积累，传统治疗方案对很多病人的治疗效果不佳。迄今为止，临床上针对结直肠癌患者还没有完全有效的治疗靶标。因此，探索结直肠癌发生发展的分子机制，寻找结直肠癌干预的生物靶标是该领域研究的重中之重。

　　细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclindependent kinases, CDKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该家族成员是细胞生命活动的重要调控因子，其异常表达往往会导致肿瘤的发生。本研究发现CDK15是结直肠癌的重要促癌因子，且高表达的CDK15预示着结直肠癌患者更差的临床预后和较短的总体生存期。更重要的是，CDK15基因敲除能够显著抑制AOM/DSS诱导的小鼠原发性结直肠肿瘤的发生和发展。进一步的机制研究表明CDK15通过磷酸化PAK4的S291位点，激活β-catenin/c-Myc 和MEK/ERK信号通路，进而促进结直肠癌细胞的恶性增殖。该成果有望为探索结直肠癌的关键干预靶点和分子机制研究提供新的理论依据和思路，对结直肠癌的防治和干预具有重要的意义。全文信号通路图及链接如下：

　　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262144/