我院最新研究成果在《The Journal of Investigative Dermatology》发表
近日,我院赵四敏博士后在世界皮肤病领域顶级期刊《The Journal of Investigative Dermatology》(影响因子:8.551,中科院JCR分区:医学一区)杂志发表了最新研究成果“Bestatin cream impairs solar simulated light-driven skin inflammation and skin
carcinogenesis in mice”。该研究发现了可以靶向LTA4H的小分子抑制剂bestatin并合成外用乳膏,通过其局部应用可以有效抑制皮肤癌的发生,为紫外线所致皮肤癌的预防和治疗提供新的候选药物。
紫外线辐射可能是引起皮肤癌最重要的环境致癌物质。紫外线可能通过炎症反应、氧化应激、DNA 损伤和免疫抑制反应促进皮肤癌的发生和发展。肿瘤相关的炎症可能参与肿瘤的发生、进展、恶性转化和转移等过程。炎症通路可能作为皮肤癌预防和治疗方法的有效靶点。因此阐明皮肤癌发生发展的分子机制,寻找治疗皮肤癌的有效靶向药物,对改善皮肤癌治疗现在具有重要意义。
LTA4H作为花生四烯酸代谢途径的重要酶,可催化炎症介质LTB4的产生,进而促进细胞增殖和肿瘤的发生。本研究发现SSL可以诱导人体皮肤组织和小鼠皮肤组织BLT1的显著升高。LTA4H 和 BLT1在皮肤慢性炎症和SCC中高表达。更重要的是,局部应用bestatin乳膏可显著抑制急性SSL诱导BLT1的表达。并且本研究进行皮肤癌的长期实验,发现bestatin乳膏可以有效的预防和治疗SSL诱导的皮肤癌发生。机制研究表明,bestatin通过 LTA4H-BLT1-AKT-NF-κB P65 通路抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡来抑制皮肤癌发生。
综上所述,本研究发现了靶向LTA4H的小分子抑制剂,可以有效的抑制SSL诱导产生的皮肤癌,该成果有望为皮肤癌的预防和治疗提供新思路和理论依据。本研究由研究院与河南省肿瘤医院合作完成。董子钢院长为本文的通讯作者。
原文链接:https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(21)01298-7/fulltext