我院最新研究成果在《JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH》发表
近日,我院博士研究生贾雪超在董子钢和刘康栋教授的指导下在《JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH》(影响因子7.068,中科院JCR分区Q1)杂志发表了题为:Cirsiliol targets tyrosine kinase 2 to inhibit esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo 的研究论文。
食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。食管癌的治疗虽然在近年来取得了一定的进展,但是发病率依然较高,且预后较差,总体五年生存率仍然不足20%。因此,探索新的治疗靶点,筛选出有效的靶向抑制剂对食管癌的预防及治疗极其重要。
本研究发现TYK2在食管癌组织和细胞中表达升高,并且TYK2表达升高与病人的预后相关。进一步研究发现,敲低TYK2能够抑制食管癌细胞和肿瘤的生长;过表达TYK2则能够促进食管癌细胞的增殖。接着,本研究通过计算机模拟从中药资源库中筛选出能够靶向结合TYK2并抑制其激酶活性的天然化合物-条叶蓟素。研究发现条叶蓟素能够在细胞水平及动物水平抑制食管癌的生长。机制方面,研究发现条叶蓟素通过靶向抑制TYK2激酶活性从而减少底物蛋白STAT3的磷酸化水平,导致STAT3进入细胞核数量减少,进而导致下游促癌蛋白转录表达下降。
综上所述,本研究阐述了TYK2在食管癌中的功能并探索出其天然化合物抑制剂条叶蓟素的作用机制,本研究为食管癌的靶向抑制研究提供新的研究靶标和理论依据。
原文链接:https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-021-01903-z