近日，我院博士后晋果果在《Oncogene》杂志(影响因子7.971，中科院JCR分区医学一区)发表了标题为《Discovery of a novel dual-target inhibitor against RSK1 and MSK2 to suppress growth of human colon cancer》的论文。该研究发现了一个新型的能够同时抑制RSK1和MSK2的双靶点抑制剂APIO-EE-07，并阐明了其抑制结肠癌发生发展的分子机制。为结肠癌的靶向治疗提供新的候选药物。

　　结肠癌是一种高发的消化道肿瘤，在全球恶性肿瘤中，结肠癌发病率在女性中位居第二位，在男性中位居第三位。由于结肠癌发病机制不清楚，没有早期诊断的分子靶点以及有效的靶向药物，致使结肠癌的五年存活率低，预后差。因此阐明结肠癌发生发展的分子机制，寻找治疗结肠癌的有效靶向药物，提高患者的五年生存率是目前亟待解决的问题。

　　RSK1和MSK2是细胞外调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶的重要效应因子，在细胞的增殖、迁移、存活等过程中起着重要作用。本研究发现RSK1和MSK2在结肠癌组织和细胞中高表达，并且与病人的预后呈正相关。敲低RSK1和MSK2在结肠癌中的表达以后能够抑制结肠癌细胞的增殖和克隆形成，同时促进结肠癌细胞的凋亡。通过超级计算机筛选，本课题组合成了一种新型的小分子化合物APIO-EE-07，此化合物能够靶向作用于RSK1和MSK2。结肠癌PDX(人源化移植瘤)模型的动物试验结果显示APIO-EE-07在体内可以显著抑制结肠癌肿瘤的生长。

　　综上所述，本研究发现了一种能够同时抑制RSK1和MSK2的新型小分子抑制剂，并阐明了RSK1和MSK2在结肠癌发生发展中的作用，该成果有望为结肠癌的早期诊断和治疗提供新思路和理论依据。本研究由研究院与河南省骨科医院合作完成，董子钢教授与郭智萍教授共同指导了该研究，河南省肿瘤医院张成娟主任参与了该研究。董子钢院长为本文的通讯作者。

图1：APIO-EE-07诱导结肠癌的相关信号通路

　　原文链接：https://doi.org/10.1038/s41388-020-01467-w