中美(河南)荷美尔肿瘤研究院

第六届中美癌症研究前沿论坛精彩观点分享(五)

发布时间:2015-10-30
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  儿童肿瘤治疗的显著效果已经明显将五年生存率提高至80%。然而,尽管是用最好的治疗,儿童肿瘤没有一个十分完善的治疗方案。因为儿童肿瘤患者的幸存者面临着发展为心理疾病的高风险,像抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍,还有就是增加自杀念头。并且,幸存者也面临着由于在关键发育阶段罹患癌症而导致教育和社交困难的高风险。哥伦比亚大学临床流行病学教授ChristinaW. Hoven,以“儿童肿瘤与心理健康”发布报告,介绍了近年来各种儿童肿瘤的发生率、死亡率和存活率,儿童肿瘤患者的幸存者所面临的各种心理疾病,如抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍等,和教育社交困难以及其家庭所受到的影响,并提出提供正确的心理健康指导服务是帮助幸存儿童和其家庭的关键所在。

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  美国乳腺癌死亡率的降低得益于系统性辅助治疗的广泛应用。与术后辅助疗法相比,术前(新辅助)化疗利于乳腺保留手术的实施,但却并未改善无病或总体存活率,这一现象早已为人所知。然而,新辅助治疗试验的一项重要发现是,与疾病未痊愈的女性相比,乳腺及腋窝病理完全缓解的女性,其生存率得以提高。明尼苏达大学共济会癌症研究中心主任DouglasYee博士以“通过新辅助治疗加速乳腺癌新药开发”为题进行汇报,截至目前,在乳腺癌特定亚型(“特征”)中,与紫杉醇单独用药相比,已证实三种药物(veliparib, neratinib, MK-2206)与紫杉醇的结合使用可提高病理完全缓解比例。因此,通过将有效药物用于可手术乳腺癌的治疗,新辅助治疗具有改善乳腺癌预后的潜力。

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  乳腺癌的分子及免疫组化分析表明,乳腺癌可细分为以下几种亚型:雌激素受体(ER)阳性乳腺癌、孕酮受体(PR)阳性乳腺癌及HER2阳性乳腺癌。这些乳腺癌有着不同的靶向治疗方案。ER和PR阳性乳腺癌用抗雌激素药物(如它莫西芬或芳香酶抑制剂)治疗,而HER-2阳性乳腺癌用抗HER2药物(如曲妥单抗或拉帕替尼)治疗。不表达ER、PR或HER2的乳腺癌被称为“三阴性”乳腺癌,这类乳腺癌通常用非特异性化疗加以治疗。MD安德森癌症中心临床癌症预防科主任Powel H. Brown博士则将科研重点放在了“各类乳腺癌的防治”,临床试验表明,使用靶向疗法可有效预防高潜在患癌风险女性罹患ER阳性乳腺癌。因此,抗雌激素药物(如它莫西芬和雷洛西芬),以及芳香酶抑制剂(如阿那曲唑和依西美坦)可用于预防许多(但非全部)ER阳性乳腺癌的发展。然而,对于ER阴性的乳腺癌而言,尚无可用的靶向疗法。因此,我们致力于开发ER阴性/HER2阳性的乳腺癌及ER阴性/PR阴性/HER2阴性(“三阴性”)的乳腺癌的防治方案。

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  放疗抵抗是前列腺癌放射治疗的一大难题。PI3K/Akt/mTOR信号通路在癌症的转移及放射治疗中扮演重要角色。然而,该信号通路在前列腺癌的辐射抵抗中的作用尚不明确。澳大利亚悉尼新南威尔士大学副教授YongLi以“PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌放疗抵抗中的作用”为题发布报告,他们成功构建前列腺放疗辐射抵抗细胞系CaP-RR细胞系,为研究前列腺放疗抵抗和相关抑制剂提供了很好的模型,并利用该细胞系对前列腺癌放疗抵抗的分子机制加以研究,发现PI3K/Akt/mTOR信号通路在其中发挥的重要作用,提出BEZ235作为PI3K/mTOR双抑制剂与放疗结合靶向治疗前列腺癌的可行性。

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  PI3K和AKT在肿瘤血管生成过程中发挥了重要作用。最近我们又发现在卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌细胞中,活性氧水平上升,在调节癌症发展、抗药性、肿瘤生长和血管生成中,活性氧参与到激活PI3K/AKT和HER2/HER3信号中,并起到抑制多种关键microRNAs的作用。托马斯杰斐逊大学病理学系终身教授江秉华发布了“MicroRNAs和活性氧在癌症发展及耐药性方面的研究”,

  为了更深一步的了解ROS和microRNA调节异常之间的联系,我们发现ROS能够通过DNA甲基化来诱导一些原癌基因(例如:HER2/HER3)的表达从而抑制一些microRNA的表达。砷元素在环境中广泛存在,例如土壤,矿物质,烟雾,被污染的空气和水中。我们都知道,砷会导致肺癌和其它疾病。有趣的是,我们现在的研究结果表明,肺部上皮细胞接触砷元素会引起ROS水平升高。砷能够引起多种与癌症发展和肿瘤生长相关的蛋白质过表达。此外,砷元素通过影响ROS生成,抑制多种能够促进肿瘤生长和血管生成的microRNAs的表达。