ISSN: 3106-0382 (Online)

　　Malignancies of ISCs and their niche emerge as frontiers in precision therapy for colorectal cancer

　　ISC 及其微环境的恶变成为结直肠癌精准治疗的前沿领域

　　论文引用：Li Z, Li X, Guo Q, et al. Malignancies of ISCs and their niche emerge as frontiers in precision therapy for colorectal cancer. Adv. Cancer Res. 2026(1):0004.

　　DOI：10.55092/acr20260004.

　　原文链接：https://www.elspub.com/doi/10.55092/acr20260004

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　　文章预览

　　文章背景

　　结直肠癌（CRC）是全球发病率与死亡率最高的消化道恶性肿瘤之一，每年新发病例近185 万，死亡约85 万。尽管手术、放化疗、靶向及免疫治疗不断进步，但晚期患者仍面临高复发、高转移、易耐药的临床困境。越来越多证据表明：结直肠癌的发生、进展、复发与耐药，核心根源在于肠道干细胞（ISCs）及其恶性转化形成的肿瘤干细胞（CSCs）。正常肠道干细胞负责肠道上皮更新与修复，一旦发生基因突变与微环境重塑，会异常增殖、去分化，成为驱动肿瘤发生、耐药、转移的 “元凶”。而传统治疗往往只杀伤快速分裂的肿瘤细胞，难以清除静息、高可塑性、强耐药的肿瘤干细胞，这也是治疗失败的关键。

　　工作介绍

　　本文系统综述了肠道干细胞（ISCs）→结直肠癌干细胞（CRCSCs）的恶性转化机制、微环境调控、免疫逃逸及精准治疗策略，提出以ISC-CSC - 生态龛（niche）为核心的全新治疗范式。

　　1.ISCs如何恶性转化为CRCSCs？

　　● APC突变：Wnt通路持续激活，细胞异常增殖，克隆 “超级竞争”取代正常干细胞。

　　● KRAS突变：MAPK通路失控，推动细胞向再生样干细胞表型转化，增强干性与耐药。

　　● TP53突变：破坏分化与分裂调控，促进异常干细胞扩增与免疫逃逸。

　　● 核心通路：Wnt/β-catenin、Notch、Hippo-YAP 协同紊乱，维持肿瘤干细胞干性。

　　2. 肿瘤干细胞的“三大致命能力”

　　● 高可塑性：分化肿瘤细胞可去分化重获干性，躲避治疗。

　　● 强耐药性：静息状态 + 高表达耐药蛋白，耐受放化疗。

　　● 免疫逃逸：下调抗原呈递、抑制免疫细胞、重塑免疫微环境，让免疫治疗“失效”。

　　3. 颠覆性治疗策略：靶向 ISC-CSC 及其生态龛

　　本文总结了6大精准治疗方向，直击结直肠癌治疗瓶颈：

　　● 抑制干性通路：靶向Wnt、Notch，阻断肿瘤干细胞自我更新。

　　● 小分子/抗体/ADC：靶向CD44、CD133、Lgr5等干细胞表面标志物。

　　● 合成致死：针对APC/KRAS突变特异性杀伤，保护正常肠道干细胞。

　　● “先诱导后清除”序贯治疗：先诱导分化细胞去分化，再统一清除，解决异质性。

　　干细胞靶向免疫治疗：CSC疫苗、双特异性抗体、Lgr5-CAR-T等。

　　● 冷肿瘤转热肿瘤：联合免疫检查点抑制剂 + 微环境重塑 + 肠道菌群调控。

　　4. 前沿技术支撑

　　● 类器官（Organoid）：患者来源类器官精准模拟肿瘤生物学，用于药物筛选与个体化治疗。

　　● 空间多组学 + 单细胞测序：全景解析肿瘤干细胞异质性与微环境互作。

　　● 器官芯片、生物反应器：推动类器官标准化、规模化，迈向临床转化。

　　结论与展望

　　本综述指出，以肠道干细胞及其微环境为核心的治疗策略，正成为突破结直肠癌耐药、复发与转移瓶颈的关键方向。未来结直肠癌治疗将逐步从传统的“一刀切”模式转向更加精准和个体化的路径，重点聚焦于靶向肿瘤干细胞的可塑性、联合微环境调控，并整合多组学的动态监测手段，从而实现对肿瘤发生发展全过程的精细干预。尽管当前仍面临靶点特异性不足、正常组织毒性以及临床转化难度等挑战，但随着类器官技术、空间组学以及免疫细胞治疗的快速发展，基于 ISC-CSC 轴的靶向策略有望成为下一代结直肠癌精准治疗的核心支柱。

　　团队简介

　　本研究由郑州大学生命科学学院和代谢紊乱与食管癌防治国家重点实验室朱平平教授团队完成。

　　团队长期聚焦肠道干细胞、肿瘤干细胞、肿瘤微环境精准治疗研究，致力于从基础机制走向临床转化，在肿瘤信号通路、干细胞可塑性、类器官模型及免疫治疗领域取得系列成果，为结直肠癌等消化道肿瘤的防治提供新理论与新策略。

　　通讯作者：

　　朱平平 教授

　　郑州大学生命科学学院

　　代谢紊乱与食管癌防治国家重点实验室

期刊简介

ISSN: 3106-0382 (Online)

　　《Advanced Cancer Research》是一本完全开放获取、仅在线发布的国际学术期刊，由中美（河南）荷美尔肿瘤研究院和爱迩思出版社（ELSP）联合创办，目标影响因子8-10。由活跃于癌症研究、临床转化及精准医学领域的国际专家担任编委，秉持严谨、创新与学术诚信的编辑理念。期刊将按季度出版，并于2026–2027 年期间全面豁免 APC（Article Processing Charges），旨在促进知识共享，并推动高质量科学成果惠及更广泛的全球读者。

　　肿瘤学本质上是一门跨越生物学、临床医学、工程学与数据科学的交叉学科。《Advanced Cancer Research》热忱欢迎具有深刻机制洞察、创新方法学或系统层面癌症理解的原创研究投稿。我们的目标是通过加速科学发现向临床应用的转化，造福全球癌症患者。期刊涵盖的研究主题广泛，包括但不限于：

　　● 癌症分子机制与信号传导

　　● 精准医疗与靶向治疗

　　● 肿瘤微环境与转移

　　● 免疫疗法与合成生物学

　　● 癌症遗传学与表观遗传学

　　● 新兴技术在癌症研究中的应用（如多组学、液体活检、类器官等）

期刊特色

　　● 全开放获取（Open Access）

　　● 2026–2027 年免除版面费（APC Waived）

　　● 快速、严格、公正的同行评审

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