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新辅助化疗(NACT)是多种癌症的关键治疗策略,可显著改善患者预后及5年生存率。
然而,众多患者会对新辅助化疗产生耐药性,进而无法从中获益。因此,寻找可靠的生物标志物以预测患者对新辅助化疗的应答性,仍是一项关键挑战。
郑州大学基础医学院/中美(河南)荷美尔肿瘤研究院董子钢/赵四敏研究团队研究证实,INCENP和CDCA8的高表达与多种癌症患者对新辅助化疗的不良应答相关。
机制上,INCENP的5'非翻译区(113位的GGACT序列)和CDCA8的3'非翻译区(1041位的GGACT序列)会发生m⁶A甲基化修饰,该修饰可被YTHDF3识别,YTHDF3通过与eIF3A相互作用促进这两个基因的翻译,最终导致患者对新辅助化疗产生耐药性。
此外,抑制INCENP和CDCA8的表达可通过促进多极纺锤体形成,增强肿瘤细胞对新辅助化疗的敏感性。
综上,本研究表明INCENP和CDCA8可作为预测新辅助化疗应答性的关键生物标志物,同时也是与新辅助化疗联合治疗以提高患者生存率的潜在治疗靶点。
董子钢教授,俄罗斯工程院外籍院士,现任郑州大学学术副校长、郑州大学医学院院长和中美(河南)荷美尔肿瘤研究院院长。董子钢教授长期从事癌症发病机理和预防的研究,是全球癌症化学预防领域的领军人物,首次确立多种癌症化学预防药物与其靶分子结合的模型或晶体结构,创新性的研究并发现多酚类和其他化学预防药物的靶分子和作用机理,其理论的突破推动了新的癌症预防药物的设计和临床试验,已惠及多种新药设计和数十项人类临床实验。
在《Nature》、《Nature Cell Biology》、《Nature Reviews Cancer》、《Science Signaling》等国际知名期刊上发表了560余篇学术论文,引用超过40,000次。多次 应邀为《Nature》、《Nature Review Cancer》、《Science STKE》等知名杂志发 表综述和评论文章,并担任《Cancer Research》、《Cancer Prevention Research》、 《Ebiomedcine》等多家肿瘤研究领域权威杂志的编委或副主编,是《npj Precision Oncology》创刊主编。担任100多次国际大会的主席和组织者,应邀在国际大会上做主题发言170多次。
赵四敏副研究员,医学博士,郑州大学硕士生研究生导师。中国医疗器械协会病理专委会委员,河南省研究型医院学会分子肿瘤专业委员会委员,郑州大学临床一流学科高层次人才项目获得者。长期致力于多种肿瘤病因及分子机制研究,明确慢性压力促进肿瘤发生发展和影响新辅助治疗响应的分子机制,进一步通过构建的类器官和PDX评价体系进行新辅助联合治疗的有效性评价,获得多种有效的新辅助治疗候选方案。主持国家自然科学基金、河南省科技攻关项目、省部共建重点项目等基金。在Nature Communictations、PNAS、Cancer Res、Oncogene、Ebiomedicine等期刊发表SCI论文20余篇。获批发明专利3项。

