近日，郑州大学医学科学院/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院青年教师刘方方在《Molecular Cancer》(中科院一区Top)发表了题为：《Ubiquitination and Deubiquitination in Cancer: From Mechanisms to Novel Therapeutic Approaches》的文章，郑州大学基础医学院刘康栋教授和董子钢教授为文章共同通讯作者。

　　这篇综述深入探讨了泛素化（图1）作为蛋白质重要后转录修饰在调节蛋白稳定性中的关键角色。研究指出，泛素连接酶和去泛素化酶在多种癌症中的功能失调是一个普遍现象，这突显了深入研究这些酶类对于理解癌症发展过程及开发新型治疗干预手段的迫切性。

　　泛素-蛋白酶体系统（UPS）作为研究的核心，被认为在癌症生物学中发挥着关键作用。该系统不仅精细调控着肿瘤细胞内多种重要蛋白质的降解和稳定，还影响着肿瘤的生长、转移和耐药性。作者对此表示：“UPS在调节癌症相关途径、代谢重编程、免疫逃逸以及表型可塑性和多态微生物群等关键细胞功能中发挥着不可或缺的作用（图2），对于癌症的研究和治疗具有重要意义。”

　　作者详细阐明了UPS在癌症各个标志特征中的作用，包括促进肿瘤细胞“逃避生长抑制”、“能量代谢重编程”、“解锁表型可塑性”、“多态微生物群”和“衰老细胞”的功能调节。此外，作者还全面介绍了利用UPS开发的创新抗癌策略，如蛋白质降解靶向嵌合物（PROTACs）和分子胶的最新进展和应用。

　　该文章为我们提供了深入了解UPS在癌症发展中的关键机制的新视角，同时为未来开发更有效的癌症治疗策略提供了理论和实践基础。研究团队表示，他们将继续深入探索UPS在不同癌症类型中的作用，并致力于将这些研究成果转化为临床应用，为广大癌症患者带来更多希望和机遇。

　　图1 泛素化过程（图片来自BMC）

　　图2 泛素化与去泛素化调控肿瘤特征（图片来自BMC）

　　本工作得到了以下资助：中国国家自然科学基金（82203594）、中国博士后特别资助（2024T170828）、中国博士后面上项目（2023M743179）、国家资助博士后研究人员计划B档（GZB20230669）。

　　作者介绍：刘方方，硕士生导师，目前任职于郑州大学医学科学院、天健先进生物医学研究室。在2021年获得了郑州大学病理学与病理生理学博士学位，2022年入职郑州大学并于2023年评为硕士生导师。研究方向主要包括：1. 食管癌化学预防研究，老药新用治疗食管癌的机制，以及新的作用靶点的挖掘。2. 食管癌免疫逃逸机制的研究，特别是代谢物调控肿瘤微环境，以及相关的信号通路。主持多个科研项目，包括国家自然科学基金青年项目、中国博士后特别资助、中国博士后面上项目等。

　　通讯作者介绍：刘康栋教授，郑州大学基础医学院院长、食管癌防治国家重点实验室副主任。河南省特聘教授、中原科技创新领军人才、河南省高校创新领军人才。致力于开展消化道肿瘤分子机制和化学预防研究，发现多种具有化学预防作用的小分子化合物并阐明其分子机制，开展小分子化合物的临床转化研究。在Signal Transduc Targe Ther、Nucleic Acid Research、Cancer Research、oncogene、Elife、Briish journal of cancer、JBC、Ebiomedicine等杂志发表SCI收录论文210篇。主持国家基础研究计划、国家科技部新药创制子课题各一项、国家自然科学基金面上项目3项、省部级重大项目3项，获发明专利10项。

　　通讯作者介绍：董子钢教授，俄罗斯工程院外籍院士，现任郑州大学学术副校长、郑州大学医学院院长和中美（河南）荷美尔肿瘤研究院院长。董子钢教授长期从事癌症发病机理和预防的研究，是全球癌症化学预防领域的领军人物，首次确立多种癌症化学预防药物与其靶分子结合的模型或晶体结构，创新性的研究并发现多酚类和其他化学预防药物的靶分子和作用机理，其理论的突破推动了新的癌症预防药物的设计和临床试验，已惠及多种新药设计和数十项人类临 床实验。在《Nature》、《Nature Cell Biology》、《Nature Reviews Cancer》、《Science Signaling》等国际知名期刊上发表了560余篇学术论文，引用超过40,000次。多次 应邀为《Nature》、《Nature Review Cancer》、《Science STKE》等知名杂志发 表综述和评论文章，并担任《Cancer Research》、《Cancer Prevention Research》、 《Ebiomedcine》等多家肿瘤研究领域权威杂志的编委或副主编，是《npj Precision Oncology》创刊主编。担任100多次国际大会的主席和组织者，应邀在国际大会上做主题发言170多次。

　　文章题目：Ubiquitination and Deubiquitination in Cancer: From Mechanisms to Novel Therapeutic Approaches

　　文章链接：

　　https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02046-3