近日，我院博士研究生杜瑞娟在《oncogene》杂志 (影响因子7.971，中科院JCR分区医学一区) 发表了标题为“SDCBP/MDA-9/syntenin phosphorylation by AURKA promotes esophageal squamous cell carcinoma progression through the EGFR-PI3K-Akt signaling pathway”的论文。该研究首次揭示了AURKA-SDCBP-EGFR-PI3K-Akt 轴在食管癌发生发展中的作用及作用机制。

　　食管癌是最常见的消化道上皮源性恶性肿瘤之一，食管癌在全球范围内的恶性肿瘤中发病率居于第七位，死亡率为第六位。食管癌的治疗虽然在近年来取得了一定的进展，但由于缺乏典型的早期症状,总体五年生存率仍然不足20%. 因此，发现参与食管癌过程中的关键性分子及其作用机制并将其用于食管癌的靶向治疗迫在眉睫.

　　本研究发现作为一个脚手架蛋白, SDCBP在食管癌的癌组织表达升高, 并且SDCBP的高表达和食管癌病人的淋巴结转移、远处转移及临床分期相关，更重要的是食管癌中SDCBP的表达常预示着病人的预后不良。进一步研究SDCBP的功能发现, SDCBP能促进食管癌细胞的增殖以及克隆形成能力，敲低SDCBP的表达能够抑制小鼠移植瘤中食管癌细胞的肿瘤生长。机制研究方面, SDCBP能和EGFR相互作用, 维持EGFR的膜定位, 进而激活EGFR-PI3K-Akt通路。研究人员进一步发现AURKA激酶能够和SDCBP的PDZ1结构域结合，进而磷酸化SDCBP的丝氨酸131和苏氨酸200位点。不仅如此,在食管鳞癌细胞中，AURKA能通过磷酸化SDCBP来抑制SDCBP的泛素化降解，维持SDCBP的蛋白稳定性。

　　综上所述, 本研究阐述了SDCBP在食管癌中的重要作用及机制, 靶向AURKA-SDCBP-EGFR-PI3K-Akt轴有望为食管癌的治疗提供新的思路和理论依据。董子钢教授和李翔副教授共同指导了此项研究，河南省肿瘤医院向谱博士也参与了该研究。(本项研究获得了国家自然科学基金81802795，31301144等项目的资助)

图一. SDCBP在食管癌中的作用及机制

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-020-1369-2